Las terapias CAR-T abren una nueva vía para combatir infecciones graves en pacientes inmunocomprometidos

Las terapias CAR-T, conocidas sobre todo por su uso en algunos cánceres de la sangre, podrían tener una nueva aplicación en el campo de las enfermedades infecciosas. Una revisión científica, que cuenta con la participación de investigadores de la Fundación Lucha contra las Infecciones, analiza las evidencias disponibles sobre el uso de esta inmunoterapia para tratar infecciones graves. El trabajo pone el foco en las infecciones por hongos invasores en personas inmunocomprometidas, es decir, aquellas que tienen el sistema inmunitario más débil. 

El artículo, publicado en Clinical Microbiology and Infection, está firmado por el Dr. Pedro Puerta, la Dra. Carme Bracke y el Dr. Ignacio Grafia. Los autores revisan los estudios preclínicos y clínicos que han explorado el uso de células modificadas con receptores CAR-T frente a infecciones fúngicas, víricas y algunas infecciones bacterianas. 

Este tipo de terapia modifica células del sistema inmunitario para que puedan identificar una diana determinada y actuar contra ella. En el ámbito de la oncología se utiliza principalmente con linfocitos T, las conocidas células CAR-T. Ahora, los investigadores estudian si el mismo principio puede aprovecharse para que las células inmunitarias reconozcan microorganismos responsables de infecciones graves. 

Las infecciones fúngicas pueden alcanzar una tasa de mortalidad del 50% en pacientes de alto riesgo  

Las infecciones por hongos invasores representan un problema especialmente grave en personas con el sistema inmunitario debilitado, como los pacientes con cánceres hematológicos o las personas que han recibido un trasplante. Incluso con los tratamientos antifúngicos actuales, la mortalidad en poblaciones de alto riesgo supera a menudo el 40 o el 50%. A esto se suma, según los autores, la aparición de hongos resistentes a los medicamentos disponibles, lo que dificulta aún más su tratamiento. 

Aquí es donde las terapias CAR-T podrían aportar una estrategia diferente. Dado que estas infecciones se producen en pacientes con un sistema inmunitario muy debilitado, la idea es infundir directamente células inmunitarias que se dirijan de forma específica a los patógenos, de una forma similar a como lo harían en una persona sana. “En estos pacientes, el problema principal no es solo la infección, sino la falta de una respuesta inmunitaria eficaz para controlarla. Las terapias CAR-T podrían permitir aportar de manera dirigida esta función inmunitaria perdida. Los estudios revisados han probado diferentes tipos de células modificadas, entre ellas linfocitos T, células NK y macrófagos”, explica el Dr. Puerta. 

Los resultados son especialmente prometedores frente a Aspergillus spp. y Candida spp. En modelos experimentales, diversas estrategias CAR-T han conseguido reconocer estructuras de los hongos, aumentar la actividad antifúngica, reducir la carga de infección y mejorar la supervivencia en modelos animales. Algunas aproximaciones también han mostrado resultados prometedores en modelos de infección por Cryptococcus spp. y Fusarium spp.   

Una estrategia prometedora que aún debe demostrar su potencial 

El potencial de las terapias CAR-T en enfermedades infecciosas no se limita a los hongos. La investigación recoge estudios sobre VIH, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, hepatitis B y C y SARS-CoV-2. Al mismo tiempo, también se han empezado a explorar frente a algunas infecciones bacterianas. De hecho, en el caso del VIH ya existen estudios clínicos con diferentes generaciones de CAR-T. Algunas estrategias han conseguido reducir el reservorio viral, aunque todavía no han permitido controlar de manera definitiva el virus tras interrumpir el tratamiento antirretroviral. 

En este sentido, a pesar de los resultados iniciales, las terapias CAR-T contra las infecciones todavía están lejos de incorporarse a la práctica clínica habitual. Por ello, según los investigadores, es necesario estudiar mejor su seguridad en pacientes con una infección activa y determinar qué personas podrían beneficiarse de ellas. La selección de la diana adecuada también supone un reto, ya que los microorganismos pueden presentar diferencias entre especies o modificar las estructuras que las células CAR-T deben reconocer. 

Los autores plantean que las primeras aplicaciones podrían centrarse en pacientes con infecciones graves que no responden a los tratamientos habituales o son resistentes a múltiples fármacos, especialmente cuando las opciones terapéuticas disponibles son limitadas. Los futuros estudios clínicos deberán determinar si esta tecnología puede pasar de ser una estrategia experimental para convertirse en una nueva herramienta contra algunas de las infecciones más difíciles de tratar.